1992 yılında Orlando Magic tarafından draft edildi.
1993 Takımının en iyi oyuncusu seçildi.
1994 İlk en iyi pivot ödülünü aldı.
1995 yılında takımı ile NBA finaline çıktı. Fakat takım finalde Houston Rockets'a yenildi.
1995 2. en iyi pivot ödülünü aldı.
1996 yılında free agent olarak Los Angeles Lakers ile anlaştı.
1997 3. en iyi pivot ödülünü aldı.
2000,2001 ve 2002 yıllarında Kobe Bryant ve Phil Jackson ile beraber NBA şampiyonluğu yaşadı. 2003 yılından itibaren takımdaki diğer yıldız oyuncu "Kobe" ile süregelen anlaşmazlığı iyice arttı.
2001 4. en iyi pivot ödülünü aldı.
2002 5. en iyi pivot ödülün aldı.
2004 yılında Lakers kadrosuna Karl Malone ve Gary Payton'ı katmasına rağmen şampiyon olamadı ve sezonun sonunda "Shaq", Lakers'tan ayrılma kararı aldı ve Miami Heat'e takas oldu.
2005 yılında takımını Doğu Konferansı finallerine taşıdı.
2005 6. en iyi pivot ödülünü aldı.Bu ödüle en çok pivot ödülü alan kişi oldu.
2006 yılında yarı finalde New Jersey Nets'i 4-1 lik skorla eleyerek Doğu Konferans Finaline çıktı. Doğu Finalinde ise 2005 yılında elendiği Detroit Pistons'ı eleyerek NBA Finaline çıktı. Miami Heat, ilk 2 maçı kaybettikten sonra 4 maçı da kazanarak finallerdeki rakibi Dallas Mavericksi mağlup etti ve şampiyon oldu. Bu sonuçla Shaquille O'Neal, NBA'daki 4. şampiyonluğunu yaşamış oldu.
2008 yılında Shawn Marion ve Marcus Blank karşılığında Phonex Suns'a takas oldu.Gelir gelmez şampiyonluk için geldim diyor
